Translations:Discovery and development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors/54/ja

Abbott Laboratoriesの研究者たちは、HTSを用いて3つの新規DPP-4阻害剤シリーズを同定した。さらなる研究と最適化の結果、ABT-341が発見された（図8）。ABT-341は強力で選択的なDPP-4阻害剤であり、シタグリプチンに非常によく似た2次元構造を持つ。しかし、立体構造はまったく異なっている。ABT-341もまた、S1-ポケットと遊離のアミノ基を占めるトリフルオロフェニル基を持つが、2つのカルボニル基は互いに180°離れた方向に配置されている。ABT-341はTyr547とも相互作用すると考えられているが、これはおそらくシクロヘキセニル環とチロシン側鎖との間の立体障害のためであろう。オマリグリプチンはそのような化合物の一つであり、Merck & CoによってフェーズIIIの開発が進められている。