Translations:Discovery and development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors/35/ja

ビルダグリプチン（ガルバス）(図6)は1998年5月に初めて合成され、Edwin B. Villhauerにちなんで命名された。[[Novartis/ja|]]の研究者が、非常に効能が高いことが証明されていたアダマンチル誘導体を調べたときに発見された。アダマンチル基は立体バルクとして働き、化学的安定性を高めながら分子内環化を遅らせた。さらに、一次代謝物は高活性であった。さらなるキラル中心を避けるために、アダマンチル環でのヒドロキシル化が行われた（図6）。生成物であるビルダグリプチンはさらに安定であり、分子内環化反応は30倍遅く、高いDPP-4阻害剤活性と薬力学的効果がより長く持続した。