スルホニル尿素は、最初に広く使用された経口抗血糖薬である。これらはインスリン分泌促進薬であり、膵臓のβ細胞のKATPチャネルを阻害することによってインスリン分泌を誘発する。北米では8種類のこれらの錠剤が販売されているが、すべてが残っているわけではない。現在では「第二世代」の薬剤がより一般的に使用されている。これらは第一世代の薬剤よりも効果が高く、副作用も少ない。いずれも体重増加を引き起こす可能性がある。