Translations:Cytochrome P450/28/ja
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多価不飽和脂肪酸とエイコサノイド
ある種のチトクロームP450酵素は、多価不飽和脂肪酸(PUFA)を生物学的に活性な細胞間細胞シグナル伝達分子(エイコサノイド)に代謝すること、および/またはPUFAの生物学的に活性な代謝産物を活性の低いまたは不活性な産物に代謝することに重要である。 これらのCYPはシトクロムP450オメガヒドロキシラーゼおよび/またはエポキシゲナーゼ酵素活性を有する。
- CYP1A1、CYP1A2、CYP2E1は内因性PUFAをシグナル伝達分子に代謝する:これらはアラキドン酸(すなわちAA)を19-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(すなわち19-HETE)に代謝する。19-HETE;20-ヒドロキシエイコサテトラエン酸を参照);エイコサペンタエン酸(すなわち。EPA)からエポキシエイコサテトラエン酸(すなわちEEQ)へ、そしてドコサヘキサエン酸(すなわちDHA)からエポキシドコサペンタエン酸(すなわちEDP)へと変化する。
- CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18、CYP2C19、およびCYP2J2は、内因性PUFAをシグナル伝達分子に代謝する:これらの分子は、AAをポキシエイコサテトラエン酸(すなわちEETs)に、EPAをEEQsに、DHAをEDPsに代謝する。
- CYP2S1はPUFAをシグナル伝達分子に代謝する:AAをEETに、EPAをEEQに代謝する。
- CYP3A4はAAをEETシグナル伝達分子に代謝する。
- CYP4A11は、内因性PUFAをシグナル伝達分子に代謝する:AAを20-HETEとEETsに代謝し、DHAを22-ヒドロキシ-DHA(すなわち12-HDHA)にヒドロキシル化する。
- CYP4F2、CYP4F3A、CYP4F3B(後の2つのCYPについてはCYP4F3を参照)は、PUFAをシグナル伝達分子に代謝する。また、EPAを19-ヒドロキシエイコサペンタエン酸(19-HEPE)と20-ヒドロキシエイコサペンタエン酸(20-HEPE)に代謝し、DHAを22-HDAに代謝する。 また、シグナル伝達分子の活性を不活性化または低下させる: ロイコトリエンB4(LTB4)を20-ヒドロキシLTB4に、5-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(5-HETE)を5,20-ジHETEに、5-オキソエイコサテトラエン酸(5-オキソ-ETE)を5-オキソに代謝する、 20-ヒドロキシ-ETE、12-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(12-HETE)→12,20-ジHETE、EETs→20-ヒドロキシ-EETs、リポキシン類→20-ヒドロキシ生成物である。
- CYP4F8とCYP4F12はPUFAをシグナル伝達分子に代謝する:EPAをEEQに、DHAをEDPに代謝する。これらはまた、AAを18-ヒドロキシエイコサテトラエン酸(18-HETE)と19-HETEに代謝する。
- LTB4は20-ヒドロキシ-LTB4に、(5-HETE)は5,20-ジHETEに、(5-オキソ-ETE)は5-オキソ,20-ヒドロキシ-ETEに、(12-HETE)は12,20-ジHETEに、EETsは20-ヒドロキシ-EETsに、リポキシン類は20-ヒドロキシ生成物に代謝される。
- CYP4F22は、非常に長い「超長鎖脂肪酸」、すなわち炭素数28以上の脂肪酸をω-水酸化する。これらの特殊な脂肪酸のω-ヒドロキシル化は、皮膚の水分バリア機能を作り、維持するために重要である。CYP4F22の常染色体劣性不活性化突然変異は、ヒトの先天性魚鱗癬様紅斑のラメラ魚鱗癬亜型と関連している。