インスリンとレセプターの結合から生じた細胞内シグナルが産生された後、シグナル伝達の終了が必要となる。 分解の項で後述するように、インスリンと結合した受容体のエンドサイトーシスと分解が、シグナル伝達を終了させる主なメカニズムである。さらに、様々なシグナル伝達経路のチロシン残基がチロシンホスファターゼによって脱リン酸化されることによっても、シグナル伝達経路は終了する。 セリン/スレオニンキナーゼもインスリンの活性を低下させることが知られている。