1950年代から1960年代にかけて、科学者たちは葉酸の生化学的作用機序を発見し始めた。1960年、研究者たちは葉酸欠乏と神経管欠損症のリスクを関連づけた。1990年代後半、米国とカナダ政府は、公教育プログラムや葉酸サプリメントの入手可能性にもかかわらず、出産適齢期の女性が1日の葉酸推奨量を満たすにはまだ課題があると判断し、この2カ国が葉酸強化プログラムを実施した。2018年12月現在、62カ国が葉酸の食品強化を義務付けている。