Translations:Discovery and development of angiotensin receptor blockers/37/ja
構造活性相関（SAR）
ほとんどのARBは同じファーマコフォアを持っているため、その生化学的効果や生理学的効果の違いは、ほとんどが異なる置換基によるものである。薬物の活性は、基質部位に対する親和性と、その部位に結合する時間の長さに依存する。
イミダゾール環の2位にある直鎖状のアルキル基やビフェニルメチル基のような親油性の置換基は、受容体の疎水性ポケットと結合する。ビフェニルメチル基の1位のテトラゾール、CO2HまたはNHSO2CF3のような酸性基は、受容体の塩基位置に結合し、強力な拮抗薬活性に必要である。
バルサルタンでは、ロサルタンのイミダゾール環がアシル化アミノ酸に置き換えられている
イミダゾール環の4位と5位にはいくつかの置換基が試みられている。ロサルタンのこれらの位置に結合しているクロロ基とヒドロキシメチル基は、他のARBがこれらの官能基を持たず、ロサルタンと同等かそれ以上の結合親和性を持つことから、受容体結合においてあまり重要ではないと考えられる。イルベサルタンは5位にカルボニル基を持ち、ロサルタンのヒドロキシメチル基の代わりに水素結合受容体として機能するため、受容体への結合が長くなる。<その結果、受容体への結合時間が長くなる。
エプロサルタンの構造は他のARBと最も異なっており、通常のビフェニルメチル基はカルボキシベンジル基に置き換えられており、Ang IIのTyr4基のフェノール部分をより忠実に模倣している。この変更により、受容体への結合はより強くなるが、生化学的・生理学的効果は有意には改善されない。
テルミサルタンはビフェニルメチル基の2位にカルボン酸を持ち、テトラゾールアナログよりも強力である。<br
また、4位と5位にヒドロキシメチル基とカルボキシ基を有するイミダゾールは、ヒドロキシメチル基の水素結合と親水性により強力な拮抗作用を有することが報告されている
また、イミダゾール環上の4位のヒドロキシ基は、結合親和性に重要な役割を果たし、嵩高いアルキル基の親油性の欠点を補うことも報告されている
これらの結果は、CHMeOHやCMe2OHのような中程度の大きさのヒドロキシアルキル基が、イミダゾール環上の4位の置換基として好ましいことを示している。さらに、イオン化可能な基は結合親和性に有利である。