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 h English (en)Severe vitamin B<sub>3</sub> deficiency in the diet causes the disease [[pellagra]], characterized by [[diarrhea]], sun-sensitive [[dermatitis]] involving hyperpigmentation and thickening of the skin (see image), inflammation of the mouth and tongue, delirium, dementia, and if left untreated, death. Common psychiatric symptoms include irritability, poor concentration, anxiety, fatigue, loss of memory, restlessness, apathy, and depression. The biochemical mechanisms for the observed deficiency-caused neurodegeneration are not well understood, but may rest on A) the requirement for [[nicotinamide adenine dinucleotide]] (NAD+) to suppress the creation of neurotoxic tryptophan metabolites; B) inhibition of mitochondrial ATP generation resulting in cell damage; C) activation of the [[poly (ADP-ribose) polymerase]] (PARP) pathway, as PARP is a nuclear enzyme involved in DNA repair, but in the absence of NAD+ can lead to cell death; D) reduced synthesis of neuro-protective [[brain-derived neurotrophic factor]] or its receptor [[tropomyosin receptor kinase B]]; or, E) changes to [[Gene expression|genome expression]] directly due to the niacin deficiency.
 h Japanese (ja)食事による重度のビタミンB<sub>3</sub>欠乏は、[[diarrhea/ja|下痢]]、皮膚の色素沈着と肥厚を伴う日光過敏性[[dermatitis/ja|皮膚炎]](画像参照)、口と舌の炎症、せん妄、痴呆、そして放置すれば死を特徴とする[[pellagra/ja|ペラグラ]]という病気を引き起こす。一般的な精神症状には、いらいら、集中力の低下、不安、疲労、記憶力の低下、落ち着きのなさ、無気力、抑うつなどがある。欠乏が引き起こす神経変性の生化学的メカニズムはよくわかっていないが、A)神経毒性のトリプトファン代謝物の生成を抑制するための[[nicotinamide adenine dinucleotide/ja|ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド]](NAD+)の必要性、B)細胞障害を引き起こすミトコンドリアATP生成の阻害; C)[[poly (ADP-ribose) polymerase/ja|ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ]](PARP)経路の活性化。PARPはDNA修復に関与する核内酵素であるが、NAD+がない場合は細胞死につながる。D) 神経保護作用のある[[brain-derived neurotrophic factor/ja|脳由来神経栄養因子]]またはその受容体[[tropomyosin receptor kinase B/ja|トロポミオシン受容体キナーゼB]]の合成の減少、あるいはE) ナイアシン欠乏に直接起因する[[Gene expression/ja|ゲノム発現]]の変化。