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Name | Current message text |
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h English (en) | Researchers at [[Abbott Laboratories]] identified three novel series of DPP-4 inhibitors using HTS. After more research and optimization ABT-341 was discovered (''Figure 8''). It is a potent and selective DPP-4 inhibitor with a 2D-structure very similar to [[sitagliptin]]. However, the 3D-structure is quite different. ABT-341 also has a trifluorophenyl group that occupies the S1-pocket and the free [[amino group]], but the two carbonyl groups are orientated 180° away from each other. ABT-341 is also believed to interact with the Tyr547, probably because of [[steric hindrance]] between the cyclohexenyl ring and the [[tyrosine]] side-chain. [[Omarigliptin]] is one of such compound which is in Phase-III development by [[Merck & Co]]. |
h Japanese (ja) | [[Abbott Laboratories]]の研究者たちは、HTSを用いて3つの新規DPP-4阻害剤シリーズを同定した。さらなる研究と最適化の結果、ABT-341が発見された(''図8'')。ABT-341は強力で選択的なDPP-4阻害剤であり、[[sitagliptin/ja|シタグリプチン]]に非常によく似た2次元構造を持つ。しかし、立体構造はまったく異なっている。ABT-341もまた、S1-ポケットと遊離の[[amino group/ja|アミノ基]]を占めるトリフルオロフェニル基を持つが、2つのカルボニル基は互いに180°離れた方向に配置されている。ABT-341はTyr547とも相互作用すると考えられているが、これはおそらくシクロヘキセニル環と[[tyrosine/ja|チロシン]]側鎖との間の[[steric hindrance/ja|立体障害]]のためであろう。[[Omarigliptin/ja|オマリグリプチン]]はそのような化合物の一つであり、[[Merck & Co]]によってフェーズIIIの開発が進められている。 |