Insulin analog/ja - Revision history

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	国際的な[[:en:Cochrane Collaboration\|コクラン共同計画]]による多数の[[randomized controlled trials/ja\|ランダム化比較試験]]の2007年に完了し、2020年に更新された[[meta-analysis/ja\|メタアナリシス]]によると、血糖および糖化ヘモグロビンA1c[[Glycated hemoglobin/ja\|(HbA1c)]]に対する効果は同等であった、 [[Insulin glargine/ja\|グラルギン]]および[[Insulin detemir/ja\|デテミル]]による治療では、[[NPH insulin/ja\|NPHインスリン]]と比較して[[hypoglycemia/ja\|低血糖]]の症例が少なかった。デトリミルによる治療は、重篤な低血糖の頻度も減少させた。このレビューでは、グルコースやHbA1cの目標値が低いなどの限界があり、これらの知見の日常臨床への適用が制限される可能性があることを指摘している。		国際的な[[:en:Cochrane Collaboration\|コクラン共同計画]]による多数の[[randomized controlled trials/ja\|ランダム化比較試験]]の2007年に完了し、2020年に更新された[[meta-analysis/ja\|メタアナリシス]]によると、血糖および糖化ヘモグロビンA1c[[Glycated hemoglobin/ja\|(HbA1c)]]に対する効果は同等であった、 [[Insulin glargine/ja\|グラルギン]]および[[Insulin detemir/ja\|デテミル]]による治療では、[[NPH insulin/ja\|NPHインスリン]]と比較して[[hypoglycemia/ja\|低血糖]]の症例が少なかった。デトリミルによる治療は、重篤な低血糖の頻度も減少させた。このレビューでは、グルコースやHbA1cの目標値が低いなどの限界があり、これらの知見の日常臨床への適用が制限される可能性があることを指摘している。

	2007年、ドイツのIQWiG（Institute for Quality and Cost Effectiveness in the Health Care ~~Sector）の［https~~://web.archive.org/web/20080208123345/http://www.iqwig.de/index.658.en.html ~~報告］では、成人1型糖尿病患者の治療において、速効型インスリンアナログ製剤が合成ヒト型インスリン製剤より優れているという~~ "エビデンスは今のところない"と結論づけた。 IQWiGがレビューした研究の多くは、統計学的に信頼できると考えるには規模が小さすぎ、おそらく最も重要なことは、広範なレビューに含まれた研究のどれもが、臨床研究を実施するための最も標準的な方法論である盲検化されていなかったことである。しかし、IQWiGの付託事項では、二重盲検試験で検証できない問題、例えば根本的に異なる治療法の比較などは明確に無視されている。 IQWiGはドイツの一部の医師からは懐疑的な目で見られており、単にコスト削減のための仕組みと見られている。しかし、試験の盲検化がなされていないことは、このような研究におけるバイアスのリスクを高めることになる。これが重要な理由は、患者が異なるタイプのインスリンを使用していることを知れば、（例えば、血糖値をより頻繁に検査するなど）異なる行動をとるかもしれないからである。多くの研究が、血糖値検査の増加は血糖コントロールの改善をもたらす可能性が高いと結論づけており、インスリンアナログ製剤の臨床試験で観察された改善が、より頻繁な検査の結果なのか、それとも試験中の薬物によるものなのかについて疑問を投げかけている。		2007年、ドイツのIQWiG（Institute for Quality and Cost Effectiveness in the Health Care Sector）の[https://web.archive.org/web/20080208123345/http://www.iqwig.de/index.658.en.html 報告]では、成人1型糖尿病患者の治療において、速効型インスリンアナログ製剤が合成ヒト型インスリン製剤より優れているという "エビデンスは今のところない"と結論づけた。 IQWiGがレビューした研究の多くは、統計学的に信頼できると考えるには規模が小さすぎ、おそらく最も重要なことは、広範なレビューに含まれた研究のどれもが、臨床研究を実施するための最も標準的な方法論である盲検化されていなかったことである。しかし、IQWiGの付託事項では、二重盲検試験で検証できない問題、例えば根本的に異なる治療法の比較などは明確に無視されている。 IQWiGはドイツの一部の医師からは懐疑的な目で見られており、単にコスト削減のための仕組みと見られている。しかし、試験の盲検化がなされていないことは、このような研究におけるバイアスのリスクを高めることになる。これが重要な理由は、患者が異なるタイプのインスリンを使用していることを知れば、（例えば、血糖値をより頻繁に検査するなど）異なる行動をとるかもしれないからである。多くの研究が、血糖値検査の増加は血糖コントロールの改善をもたらす可能性が高いと結論づけており、インスリンアナログ製剤の臨床試験で観察された改善が、より頻繁な検査の結果なのか、それとも試験中の薬物によるものなのかについて疑問を投げかけている。

	2008年、[[:en:Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health\|CADTH]]は、インスリンアナログと生合成ヒトインスリンの効果を比較した結果、インスリンアナログは血糖コントロールと副作用プロファイルの両面で臨床的に関連性のある差を示せなかったと発表した。		2008年、[[:en:Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health\|CADTH]]は、インスリンアナログと生合成ヒトインスリンの効果を比較した結果、インスリンアナログは血糖コントロールと副作用プロファイルの両面で臨床的に関連性のある差を示せなかったと発表した。

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	国際的な[[:en:Cochrane Collaboration\|コクラン共同計画]]による多数の[[randomized controlled trials/ja\|ランダム化比較試験]]の2007年に完了し、2020年に更新された[[meta-analysis/ja\|メタアナリシス]]によると、血糖および糖化ヘモグロビンA1c[[Glycated hemoglobin/ja\|(HbA1c)]]に対する効果は同等であった、 [[Insulin glargine/ja\|グラルギン]]および[[Insulin detemir/ja\|デテミル]]による治療では、[[NPH insulin/ja\|NPHインスリン]]と比較して[[hypoglycemia/ja\|低血糖]]の症例が少なかった。デトリミルによる治療は、重篤な低血糖の頻度も減少させた。このレビューでは、グルコースやHbA1cの目標値が低いなどの限界があり、これらの知見の日常臨床への適用が制限される可能性があることを指摘している。		国際的な[[:en:Cochrane Collaboration\|コクラン共同計画]]による多数の[[randomized controlled trials/ja\|ランダム化比較試験]]の2007年に完了し、2020年に更新された[[meta-analysis/ja\|メタアナリシス]]によると、血糖および糖化ヘモグロビンA1c[[Glycated hemoglobin/ja\|(HbA1c)]]に対する効果は同等であった、 [[Insulin glargine/ja\|グラルギン]]および[[Insulin detemir/ja\|デテミル]]による治療では、[[NPH insulin/ja\|NPHインスリン]]と比較して[[hypoglycemia/ja\|低血糖]]の症例が少なかった。デトリミルによる治療は、重篤な低血糖の頻度も減少させた。このレビューでは、グルコースやHbA1cの目標値が低いなどの限界があり、これらの知見の日常臨床への適用が制限される可能性があることを指摘している。

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		2007年、ドイツのIQWiG（Institute for Quality and Cost Effectiveness in the Health Care Sector）の［https://web.archive.org/web/20080208123345/http://www.iqwig.de/index.658.en.html 報告］では、成人1型糖尿病患者の治療において、速効型インスリンアナログ製剤が合成ヒト型インスリン製剤より優れているという "エビデンスは今のところない"と結論づけた。 IQWiGがレビューした研究の多くは、統計学的に信頼できると考えるには規模が小さすぎ、おそらく最も重要なことは、広範なレビューに含まれた研究のどれもが、臨床研究を実施するための最も標準的な方法論である盲検化されていなかったことである。しかし、IQWiGの付託事項では、二重盲検試験で検証できない問題、例えば根本的に異なる治療法の比較などは明確に無視されている。 IQWiGはドイツの一部の医師からは懐疑的な目で見られており、単にコスト削減のための仕組みと見られている。しかし、試験の盲検化がなされていないことは、このような研究におけるバイアスのリスクを高めることになる。これが重要な理由は、患者が異なるタイプのインスリンを使用していることを知れば、（例えば、血糖値をより頻繁に検査するなど）異なる行動をとるかもしれないからである。多くの研究が、血糖値検査の増加は血糖コントロールの改善をもたらす可能性が高いと結論づけており、インスリンアナログ製剤の臨床試験で観察された改善が、より頻繁な検査の結果なのか、それとも試験中の薬物によるものなのかについて疑問を投げかけている。
	~~In 2007, Germany's Institute~~ for Quality and Cost Effectiveness in the Health Care ~~Sector (IQWiG) [https~~://web.archive.org/web/20080208123345/http://www.iqwig.de/index.658.en.html ~~report], concluded that there is currently~~ "~~no evidence~~" available of the superiority of rapid-acting insulin analogs over synthetic human insulins in the treatment of adult patients with type 1 diabetes. Many of the studies reviewed by IQWiG were either too small to be considered statistically reliable and, perhaps most significantly, none of the studies included in their widespread review were blinded, the gold-standard methodology for conducting clinical research. However, IQWiG's terms of reference explicitly disregard any issues which cannot be tested in double-blind studies, for example a comparison of radically different treatment regimes. IQWiG is regarded with skepticism by some doctors in Germany, being seen merely as a mechanism to reduce costs. But the lack of study blinding does increase the risk of bias in these studies. The reason this is important is because patients, if they know they are using a different type of insulin, might behave differently (such as testing blood glucose levels more frequently, for example), which leads to bias in the study results, rendering the results inapplicable to the diabetes population at large. Numerous studies have concluded that any increase in testing of blood glucose levels is likely to yield improvements in glycemic control, which raises questions as to whether any improvements observed in the clinical trials for insulin analogues were the result of more frequent testing or due to the drug undergoing trials.
	~~</div>~~

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		2008年、[[:en:Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health\|CADTH]]は、インスリンアナログと生合成ヒトインスリンの効果を比較した結果、インスリンアナログは血糖コントロールと副作用プロファイルの両面で臨床的に関連性のある差を示せなかったと発表した。
	~~In 2008, the~~ [[Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health]] (CADTH) found, in its comparison of the effects of insulin analogues and biosynthetic human insulin, that insulin analogues failed to show any clinically relevant differences, both in terms of glycemic control and adverse reaction profile.
	~~</div>~~

	==年表==		==年表==

Fire: Created page with "==安全性、有効性、比較有効性に関する研究== {{Anchor|Research on safety, efficacy, and comparative effectiveness}} {{Further/ja|Comparative effectiveness research/ja}} 国際的なコクラン共同計画による多数のランダム化比較試験の2007年に完了し、2020年に更新されたメタアナリシスによると、血糖および糖化ヘモグロ..."

2024-03-19T23:46:19Z

Created page with "==安全性、有効性、比較有効性に関する研究== {{Anchor|Research on safety, efficacy, and comparative effectiveness}} {{Further/ja|Comparative effectiveness research/ja}} 国際的なコクラン共同計画による多数のランダム化比較試験の2007年に完了し、2020年に更新されたメタアナリシスによると、血糖および糖化ヘモグロ..."

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	インスリンは[[Insulin-like growth factor/ja\|IGF]]経路とのクロストークに関与し、異常な細胞増殖や腫瘍形成を引き起こす可能性があるため、すべてのインスリンアナログは[[carcinogenicity/ja\|発がん性]]について試験されなければならない。インスリンへの修飾は、望ましい薬理学的特性に加えて、意図せずにIGFシグナルを増強する危険性を常に伴う。グラルギンの分裂促進活性と発癌性の可能性が懸念されている。これらの問題に対処するために、いくつかの疫学研究が行われてきた。最近、グラルギンを用いた6年半のOrigin研究の結果が発表された。		インスリンは[[Insulin-like growth factor/ja\|IGF]]経路とのクロストークに関与し、異常な細胞増殖や腫瘍形成を引き起こす可能性があるため、すべてのインスリンアナログは[[carcinogenicity/ja\|発がん性]]について試験されなければならない。インスリンへの修飾は、望ましい薬理学的特性に加えて、意図せずにIGFシグナルを増強する危険性を常に伴う。グラルギンの分裂促進活性と発癌性の可能性が懸念されている。これらの問題に対処するために、いくつかの疫学研究が行われてきた。最近、グラルギンを用いた6年半のOrigin研究の結果が発表された。

	~~<div lang~~=~~"en" dir~~=~~"ltr" class~~=~~"mw-content-ltr">~~		==安全性、有効性、比較有効性に関する研究==
	==Research on safety, efficacy, and comparative effectiveness==		{{Anchor\|Research on safety, efficacy, and comparative effectiveness}}
	{{Further\|Comparative effectiveness research}}		{{Further/ja\|Comparative effectiveness research/ja}}
	A [[~~meta-analysis~~]] ~~completed in 2007 and updated in 2020 of numerous~~ [[randomized controlled trials]] ~~by the international~~ [[~~Cochrane Collaboration~~]] ~~found that the effects on blood glucose and glycated haemoglobin A1c~~ [[Glycated hemoglobin\|(HbA1c)]] ~~were comparable, treatment with~~ [[Insulin glargine\|~~glargine~~]] ~~and~~ [[Insulin detemir\|~~detemir~~]] ~~resulted in fewer cases of~~ [[~~hypoglycemia~~]] ~~when compared to~~ [[~~NPH insulin~~]]. Treatment with detrimir also reduced the frequency of serious hypoglycemia. This review did note limitations, such as low glucose and HbA1c targets, that could limit the applicability of these findings to daily clinical practice.		国際的な[[:en:Cochrane Collaboration\|コクラン共同計画]]による多数の[[randomized controlled trials/ja\|ランダム化比較試験]]の2007年に完了し、2020年に更新された[[meta-analysis/ja\|メタアナリシス]]によると、血糖および糖化ヘモグロビンA1c[[Glycated hemoglobin/ja\|(HbA1c)]]に対する効果は同等であった、 [[Insulin glargine/ja\|グラルギン]]および[[Insulin detemir/ja\|デテミル]]による治療では、[[NPH insulin/ja\|NPHインスリン]]と比較して[[hypoglycemia/ja\|低血糖]]の症例が少なかった。デトリミルによる治療は、重篤な低血糖の頻度も減少させた。このレビューでは、グルコースやHbA1cの目標値が低いなどの限界があり、これらの知見の日常臨床への適用が制限される可能性があることを指摘している。
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "==発がん性== {{Anchor|Carcinogenicity}} インスリンはIGF経路とのクロストークに関与し、異常な細胞増殖や腫瘍形成を引き起こす可能性があるため、すべてのインスリンアナログは発がん性について試験されなければならない。インスリンへの修飾は、望ましい薬理学的特性に加えて、意図せずにIGFシグナルを増強す..."

2024-03-19T23:43:59Z

Created page with "==発がん性== {{Anchor|Carcinogenicity}} インスリンはIGF経路とのクロストークに関与し、異常な細胞増殖や腫瘍形成を引き起こす可能性があるため、すべてのインスリンアナログは発がん性について試験されなければならない。インスリンへの修飾は、望ましい薬理学的特性に加えて、意図せずにIGFシグナルを増強す..."

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	修正されていないヒトやブタのインスリンは、血液中で[[zinc/ja\|亜鉛]]と[[complex (chemistry)/ja\|複合体]]を形成し、[[hexamer/ja\|六量体]]を形成する傾向がある。六量体の形のインスリンは受容体に結合しないので、生物学的に有用であるためには、六量体はゆっくりと平衡化して単量体に戻らなければならない。皮下投与された六量体インスリンは、食後などインスリンが大量に必要なときに、体内で容易に利用できない（静脈内投与されたインスリンは細胞受容体に迅速に分布するため、この問題は回避されるが、これはむしろ皮下投与されたインスリンの機能である）。基礎インスリンの徐放には亜鉛配合インスリンが使用される。基礎インスリンのサポートは、1日のインスリン必要量の約50％を占める1日中必要であり、食事時に必要なインスリン量が残りの50％を補う。非六量体インスリン（単量体インスリン）は、より速く作用し、通常の非修飾インスリンの食前注射に取って代わるために開発された。このような単量体インスリンについては、系統発生学的に動物での例がある。		修正されていないヒトやブタのインスリンは、血液中で[[zinc/ja\|亜鉛]]と[[complex (chemistry)/ja\|複合体]]を形成し、[[hexamer/ja\|六量体]]を形成する傾向がある。六量体の形のインスリンは受容体に結合しないので、生物学的に有用であるためには、六量体はゆっくりと平衡化して単量体に戻らなければならない。皮下投与された六量体インスリンは、食後などインスリンが大量に必要なときに、体内で容易に利用できない（静脈内投与されたインスリンは細胞受容体に迅速に分布するため、この問題は回避されるが、これはむしろ皮下投与されたインスリンの機能である）。基礎インスリンの徐放には亜鉛配合インスリンが使用される。基礎インスリンのサポートは、1日のインスリン必要量の約50％を占める1日中必要であり、食事時に必要なインスリン量が残りの50％を補う。非六量体インスリン（単量体インスリン）は、より速く作用し、通常の非修飾インスリンの食前注射に取って代わるために開発された。このような単量体インスリンについては、系統発生学的に動物での例がある。

	~~<div lang~~=~~"en" dir~~=~~"ltr" class~~=~~"mw-content-ltr">~~		==発がん性==
	==Carcinogenicity==		{{Anchor\|Carcinogenicity}}
	~~All insulin analogs must be tested for [[carcinogenicity]], as insulin engages in cross-talk with~~ [[Insulin-like growth factor\|IGF]] pathways, which can cause abnormal cell growth and tumorigenesis. Modifications to insulin always carry the risk of unintentionally enhancing IGF signalling in addition to the desired pharmacological properties. There has been concern with the mitogenic activity and the potential for carcinogenicity ~~of glargine. Several epidemiological studies have been performed to address these issues. Recent study result of the 6.5 years Origin study with glargine have been published.~~		インスリンは[[Insulin-like growth factor/ja\|IGF]]経路とのクロストークに関与し、異常な細胞増殖や腫瘍形成を引き起こす可能性があるため、すべてのインスリンアナログは[[carcinogenicity/ja\|発がん性]]について試験されなければならない。インスリンへの修飾は、望ましい薬理学的特性に加えて、意図せずにIGFシグナルを増強する危険性を常に伴う。グラルギンの分裂促進活性と発癌性の可能性が懸念されている。これらの問題に対処するために、いくつかの疫学研究が行われてきた。最近、グラルギンを用いた6年半のOrigin研究の結果が発表された。
	</~~div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "修正されていないヒトやブタのインスリンは、血液中で亜鉛と複合体を形成し、六量体を形成する傾向がある。六量体の形のインスリンは受容体に結合しないので、生物学的に有用であるためには、六量体はゆっくりと平衡化して単量体に戻らなければならない。皮下投与された六量体インスリンは、食後などイ..."

2024-03-19T23:42:49Z

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	通常の未修正インスリンは生理的pHで可溶性である。類似体は、ほとんどが沈殿するが、ゆっくりと血流に溶解し、最終的に腎臓によって排泄される溶解度平衡に存在するように、シフトした[[isoelectric point/ja\|等電点]]を有するように作成されている。これらのインスリンアナログは、インスリンの基礎レベルを置き換えるために使用され、最大24時間の期間にわたって有効であるかもしれない。しかし、インスリンデテミルのようないくつかのインスリンアナログは、初期のインスリン製剤のように脂肪に結合するのではなく、アルブミンに結合する。		通常の未修正インスリンは生理的pHで可溶性である。類似体は、ほとんどが沈殿するが、ゆっくりと血流に溶解し、最終的に腎臓によって排泄される溶解度平衡に存在するように、シフトした[[isoelectric point/ja\|等電点]]を有するように作成されている。これらのインスリンアナログは、インスリンの基礎レベルを置き換えるために使用され、最大24時間の期間にわたって有効であるかもしれない。しかし、インスリンデテミルのようないくつかのインスリンアナログは、初期のインスリン製剤のように脂肪に結合するのではなく、アルブミンに結合する。

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		修正されていないヒトやブタのインスリンは、血液中で[[zinc/ja\|亜鉛]]と[[complex (chemistry)/ja\|複合体]]を形成し、[[hexamer/ja\|六量体]]を形成する傾向がある。六量体の形のインスリンは受容体に結合しないので、生物学的に有用であるためには、六量体はゆっくりと平衡化して単量体に戻らなければならない。皮下投与された六量体インスリンは、食後などインスリンが大量に必要なときに、体内で容易に利用できない（静脈内投与されたインスリンは細胞受容体に迅速に分布するため、この問題は回避されるが、これはむしろ皮下投与されたインスリンの機能である）。基礎インスリンの徐放には亜鉛配合インスリンが使用される。基礎インスリンのサポートは、1日のインスリン必要量の約50％を占める1日中必要であり、食事時に必要なインスリン量が残りの50％を補う。非六量体インスリン（単量体インスリン）は、より速く作用し、通常の非修飾インスリンの食前注射に取って代わるために開発された。このような単量体インスリンについては、系統発生学的に動物での例がある。
	~~Unmodified human and porcine insulins tend to~~ [[complex (chemistry)\|~~complex~~]] ~~with [[zinc]] in the blood, forming~~ [[hexamer]]s. Insulin in the form of a hexamer will not bind to its receptors, so the hexamer has to slowly equilibrate back into its monomers to be biologically useful. Hexameric insulin delivered subcutaneously is not readily available for the body when insulin is needed in larger doses, such as after a meal (although this is more a function of subcutaneously administered insulin, as intravenously dosed insulin is distributed rapidly to the cell receptors, and therefore, avoids this problem). Zinc combinations of insulin are used for slow release of basal insulin. Basal insulin support is required throughout the day representing about 50% of daily insulin requirement, the insulin amount needed at mealtime makes up for the remaining 50%. Non hexameric insulins (monomeric insulins) were developed to be faster acting and to replace the injection of normal unmodified insulin before a meal. There are phylogenetic examples for such monomeric insulins in animals.
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire at 23:42, 19 March 2024

2024-03-19T23:42:08Z

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	異なる哺乳類の動物インスリンのアミノ酸配列は、ヒトインスリン（インスリンヒトINN）に似ているかもしれないが、脊椎動物の種の中でかなりの生存率がある。[[pig/ja\|豚]]インスリンは、ヒトの品種から単一のアミノ酸の変化のみを有し、[[cattle/ja\|牛]]インスリンは、3つのアミノ酸によって異なる。どちらもほぼ同じ強さでヒトの[[Receptor (biochemistry)/ja\|受容体]]に作用する。ウシインスリンとブタインスリンは、生合成ヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）が利用できなかった時代に、臨床的に使用された最初のインスリン類似体（動物の膵臓からの抽出によって生産された天然由来）と考えられる。天然に存在するインスリンの構造的関係（動物における系統的関係）や構造的修飾に関する広範なレビューがある。生合成ヒトインスリンの登場以前、日本ではサメ由来のインスリンが広く使用されていた。魚類由来のインスリンもヒトに有効である可能性がある。非ヒトインスリンは、精製の程度に関連して、一部の患者に[[Allergy/ja\|アレルギー反応]]を引き起こしている。非中和抗体の形成は、組換えヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）ではほとんど観察されないが、アレルギーは一部の患者に起こる可能性がある。これはインスリン製剤に使用されている防腐剤によって増強されるか、または防腐剤に対する反応として起こる可能性がある。生合成インスリン（インスリン・ヒトrDNA）は動物性インスリンにほとんど取って代わっている。		異なる哺乳類の動物インスリンのアミノ酸配列は、ヒトインスリン（インスリンヒトINN）に似ているかもしれないが、脊椎動物の種の中でかなりの生存率がある。[[pig/ja\|豚]]インスリンは、ヒトの品種から単一のアミノ酸の変化のみを有し、[[cattle/ja\|牛]]インスリンは、3つのアミノ酸によって異なる。どちらもほぼ同じ強さでヒトの[[Receptor (biochemistry)/ja\|受容体]]に作用する。ウシインスリンとブタインスリンは、生合成ヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）が利用できなかった時代に、臨床的に使用された最初のインスリン類似体（動物の膵臓からの抽出によって生産された天然由来）と考えられる。天然に存在するインスリンの構造的関係（動物における系統的関係）や構造的修飾に関する広範なレビューがある。生合成ヒトインスリンの登場以前、日本ではサメ由来のインスリンが広く使用されていた。魚類由来のインスリンもヒトに有効である可能性がある。非ヒトインスリンは、精製の程度に関連して、一部の患者に[[Allergy/ja\|アレルギー反応]]を引き起こしている。非中和抗体の形成は、組換えヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）ではほとんど観察されないが、アレルギーは一部の患者に起こる可能性がある。これはインスリン製剤に使用されている防腐剤によって増強されるか、または防腐剤に対する反応として起こる可能性がある。生合成インスリン（インスリン・ヒトrDNA）は動物性インスリンにほとんど取って代わっている。

	==変更==		==修正==
	生合成ヒト[[Recombinant DNA/ja\|組換え]]類似体が利用可能になる前は、ブタインスリンは化学的にヒトインスリンに変換された。アナログの[[ADME/ja\|ADME]]特性を変えるために、[[N-terminus/ja\|N末端]]および/または[[C-terminus/ja\|C末端]]のアミノ酸側鎖の化学修飾が行われた。例えば、[[Novo Nordisk]]はブタインスリンを酵素的に半合成「ヒト」インスリンに変換し、ヒトとは異なる1つのアミノ酸を除去し、ヒトアミノ酸を化学的に付加した。		生合成ヒト[[Recombinant DNA/ja\|組換え]]類似体が利用可能になる前は、ブタインスリンは化学的にヒトインスリンに変換された。アナログの[[ADME/ja\|ADME]]特性を変えるために、[[N-terminus/ja\|N末端]]および/または[[C-terminus/ja\|C末端]]のアミノ酸側鎖の化学修飾が行われた。例えば、[[Novo Nordisk]]はブタインスリンを酵素的に半合成「ヒト」インスリンに変換し、ヒトとは異なる1つのアミノ酸を除去し、ヒトアミノ酸を化学的に付加した。

	通常の非変更インスリンは生理的pHで可溶性である。類似体は、ほとんどが沈殿するが、ゆっくりと血流に溶解し、最終的に腎臓によって排泄される溶解度平衡に存在するように、シフトした[[isoelectric point/ja\|等電点]]を有するように作成されている。これらのインスリンアナログは、インスリンの基礎レベルを置き換えるために使用され、最大24時間の期間にわたって有効であるかもしれない。しかし、インスリンデテミルのようないくつかのインスリンアナログは、初期のインスリン製剤のように脂肪に結合するのではなく、アルブミンに結合する。		通常の未修正インスリンは生理的pHで可溶性である。類似体は、ほとんどが沈殿するが、ゆっくりと血流に溶解し、最終的に腎臓によって排泄される溶解度平衡に存在するように、シフトした[[isoelectric point/ja\|等電点]]を有するように作成されている。これらのインスリンアナログは、インスリンの基礎レベルを置き換えるために使用され、最大24時間の期間にわたって有効であるかもしれない。しかし、インスリンデテミルのようないくつかのインスリンアナログは、初期のインスリン製剤のように脂肪に結合するのではなく、アルブミンに結合する。

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

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2024-03-19T23:41:14Z

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	生合成ヒト[[Recombinant DNA/ja\|組換え]]類似体が利用可能になる前は、ブタインスリンは化学的にヒトインスリンに変換された。アナログの[[ADME/ja\|ADME]]特性を変えるために、[[N-terminus/ja\|N末端]]および/または[[C-terminus/ja\|C末端]]のアミノ酸側鎖の化学修飾が行われた。例えば、[[Novo Nordisk]]はブタインスリンを酵素的に半合成「ヒト」インスリンに変換し、ヒトとは異なる1つのアミノ酸を除去し、ヒトアミノ酸を化学的に付加した。		生合成ヒト[[Recombinant DNA/ja\|組換え]]類似体が利用可能になる前は、ブタインスリンは化学的にヒトインスリンに変換された。アナログの[[ADME/ja\|ADME]]特性を変えるために、[[N-terminus/ja\|N末端]]および/または[[C-terminus/ja\|C末端]]のアミノ酸側鎖の化学修飾が行われた。例えば、[[Novo Nordisk]]はブタインスリンを酵素的に半合成「ヒト」インスリンに変換し、ヒトとは異なる1つのアミノ酸を除去し、ヒトアミノ酸を化学的に付加した。

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		通常の非変更インスリンは生理的pHで可溶性である。類似体は、ほとんどが沈殿するが、ゆっくりと血流に溶解し、最終的に腎臓によって排泄される溶解度平衡に存在するように、シフトした[[isoelectric point/ja\|等電点]]を有するように作成されている。これらのインスリンアナログは、インスリンの基礎レベルを置き換えるために使用され、最大24時間の期間にわたって有効であるかもしれない。しかし、インスリンデテミルのようないくつかのインスリンアナログは、初期のインスリン製剤のように脂肪に結合するのではなく、アルブミンに結合する。
	~~Normal unmodified insulin is soluble at physiological pH. Analogues have been created that have a shifted~~ [[isoelectric point]] so that they exist in a solubility equilibrium in which most precipitates out but slowly dissolves in the bloodstream and is eventually excreted by the kidneys. These insulin analogues are used to replace the basal level of insulin, and may be effective over a period of up to 24 hours. However, some insulin analogues, such as insulin detemir, bind to albumin rather than fat like earlier insulin varieties, and results from long-term usage (e.g. more than 10 years) are currently not available but required for assessment of clinical benefit.
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

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2024-03-19T23:40:48Z

Created page with "==変更== 生合成ヒト組換え類似体が利用可能になる前は、ブタインスリンは化学的にヒトインスリンに変換された。アナログのADME特性を変えるために、N末端および/またはC末端のアミノ酸側鎖の化学修飾が行われた。例えば、Novo Nordiskはブタインスリンを酵素的に半合成「ヒト」インスリンに変換..."

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	異なる哺乳類の動物インスリンのアミノ酸配列は、ヒトインスリン（インスリンヒトINN）に似ているかもしれないが、脊椎動物の種の中でかなりの生存率がある。[[pig/ja\|豚]]インスリンは、ヒトの品種から単一のアミノ酸の変化のみを有し、[[cattle/ja\|牛]]インスリンは、3つのアミノ酸によって異なる。どちらもほぼ同じ強さでヒトの[[Receptor (biochemistry)/ja\|受容体]]に作用する。ウシインスリンとブタインスリンは、生合成ヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）が利用できなかった時代に、臨床的に使用された最初のインスリン類似体（動物の膵臓からの抽出によって生産された天然由来）と考えられる。天然に存在するインスリンの構造的関係（動物における系統的関係）や構造的修飾に関する広範なレビューがある。生合成ヒトインスリンの登場以前、日本ではサメ由来のインスリンが広く使用されていた。魚類由来のインスリンもヒトに有効である可能性がある。非ヒトインスリンは、精製の程度に関連して、一部の患者に[[Allergy/ja\|アレルギー反応]]を引き起こしている。非中和抗体の形成は、組換えヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）ではほとんど観察されないが、アレルギーは一部の患者に起こる可能性がある。これはインスリン製剤に使用されている防腐剤によって増強されるか、または防腐剤に対する反応として起こる可能性がある。生合成インスリン（インスリン・ヒトrDNA）は動物性インスリンにほとんど取って代わっている。		異なる哺乳類の動物インスリンのアミノ酸配列は、ヒトインスリン（インスリンヒトINN）に似ているかもしれないが、脊椎動物の種の中でかなりの生存率がある。[[pig/ja\|豚]]インスリンは、ヒトの品種から単一のアミノ酸の変化のみを有し、[[cattle/ja\|牛]]インスリンは、3つのアミノ酸によって異なる。どちらもほぼ同じ強さでヒトの[[Receptor (biochemistry)/ja\|受容体]]に作用する。ウシインスリンとブタインスリンは、生合成ヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）が利用できなかった時代に、臨床的に使用された最初のインスリン類似体（動物の膵臓からの抽出によって生産された天然由来）と考えられる。天然に存在するインスリンの構造的関係（動物における系統的関係）や構造的修飾に関する広範なレビューがある。生合成ヒトインスリンの登場以前、日本ではサメ由来のインスリンが広く使用されていた。魚類由来のインスリンもヒトに有効である可能性がある。非ヒトインスリンは、精製の程度に関連して、一部の患者に[[Allergy/ja\|アレルギー反応]]を引き起こしている。非中和抗体の形成は、組換えヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）ではほとんど観察されないが、アレルギーは一部の患者に起こる可能性がある。これはインスリン製剤に使用されている防腐剤によって増強されるか、または防腐剤に対する反応として起こる可能性がある。生合成インスリン（インスリン・ヒトrDNA）は動物性インスリンにほとんど取って代わっている。

	~~<div lang~~=~~"en" dir~~=~~"ltr" class="mw-content-ltr">~~		==変更==
	~~==Modifications~~==		生合成ヒト[[Recombinant DNA/ja\|組換え]]類似体が利用可能になる前は、ブタインスリンは化学的にヒトインスリンに変換された。アナログの[[ADME/ja\|ADME]]特性を変えるために、[[N-terminus/ja\|N末端]]および/または[[C-terminus/ja\|C末端]]のアミノ酸側鎖の化学修飾が行われた。例えば、[[Novo Nordisk]]はブタインスリンを酵素的に半合成「ヒト」インスリンに変換し、ヒトとは異なる1つのアミノ酸を除去し、ヒトアミノ酸を化学的に付加した。
	~~Before biosynthetic human~~ [[Recombinant DNA\|~~recombinant~~]] ~~analogues were available, porcine insulin was chemically converted into human insulin. Chemical modifications of the amino acid side chains at the~~ [[N-terminus]] ~~and~~/~~or the~~ [[C-terminus]] ~~were made in order to alter the [[ADME]] characteristics of the analogue. Semisynthetic insulins were clinically used for some time based on chemical modification of animal insulins, for example~~ [[Novo Nordisk]] ~~enzymatically converted porcine insulin into semisynthetic 'human' insulin by removing the single amino acid that varies from the human variety, and chemically adding the human amino acid.~~
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

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2024-03-19T23:39:19Z

Created page with "===動物インスリン=== thumb|[[ping/ja|ポルシンインスリン6量体のリボン図。豚のインスリンはヒトのインスリンとアミノ酸が1つだけ異なる。]] 異なる哺乳類の動物インスリンのアミノ酸配列は、ヒトインスリン（インスリンヒトINN）に似ているかもしれないが、脊椎動物の種の中でかなりの生存率がある。pig/ja|豚..."

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	NPHインスリン（Neutral Protamine Hagedorn）は、皮下注射後の吸収が遅延する中間作用型インスリンであり、1型および2型糖尿病の基礎インスリンサポートに使用される。NPHインスリンは懸濁液であり、注射前に再構成のために振盪する必要がある。1980年代に[[porcine/ja\|ブタ]]/[[bovine/ja\|ウシ]]インスリンのNPH製剤を用いて中間作用型インスリンに切り替えたところ、多くの人が問題を報告した。その後、より予測可能な吸収プロファイルと臨床効果を達成するために、基礎インスリンアナログが開発され、臨床に導入された。		NPHインスリン（Neutral Protamine Hagedorn）は、皮下注射後の吸収が遅延する中間作用型インスリンであり、1型および2型糖尿病の基礎インスリンサポートに使用される。NPHインスリンは懸濁液であり、注射前に再構成のために振盪する必要がある。1980年代に[[porcine/ja\|ブタ]]/[[bovine/ja\|ウシ]]インスリンのNPH製剤を用いて中間作用型インスリンに切り替えたところ、多くの人が問題を報告した。その後、より予測可能な吸収プロファイルと臨床効果を達成するために、基礎インスリンアナログが開発され、臨床に導入された。

	~~<div lang~~=~~"en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		===動物インスリン===
	==~~=Animal insulin~~===		[[File:Insulin hexamer 4INS.png\|thumb\|[[ping/ja\|ポルシン]]インスリン6量体の[[:en:Ribbon diagram\|リボン図]]。豚のインスリンはヒトのインスリンとアミノ酸が1つだけ異なる。]]
	[[File:Insulin hexamer 4INS.png\|thumb\|[[~~Ribbon diagram~~]] ~~of a~~ [[~~pig~~\|~~porcine~~]] ~~insulin hexamer. Porcine insulin differs from human insulin by only one amino acid.~~]]		異なる哺乳類の動物インスリンのアミノ酸配列は、ヒトインスリン（インスリンヒトINN）に似ているかもしれないが、脊椎動物の種の中でかなりの生存率がある。[[pig/ja\|豚]]インスリンは、ヒトの品種から単一のアミノ酸の変化のみを有し、[[cattle/ja\|牛]]インスリンは、3つのアミノ酸によって異なる。どちらもほぼ同じ強さでヒトの[[Receptor (biochemistry)/ja\|受容体]]に作用する。ウシインスリンとブタインスリンは、生合成ヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）が利用できなかった時代に、臨床的に使用された最初のインスリン類似体（動物の膵臓からの抽出によって生産された天然由来）と考えられる。天然に存在するインスリンの構造的関係（動物における系統的関係）や構造的修飾に関する広範なレビューがある。生合成ヒトインスリンの登場以前、日本ではサメ由来のインスリンが広く使用されていた。魚類由来のインスリンもヒトに有効である可能性がある。非ヒトインスリンは、精製の程度に関連して、一部の患者に[[Allergy/ja\|アレルギー反応]]を引き起こしている。非中和抗体の形成は、組換えヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）ではほとんど観察されないが、アレルギーは一部の患者に起こる可能性がある。これはインスリン製剤に使用されている防腐剤によって増強されるか、または防腐剤に対する反応として起こる可能性がある。生合成インスリン（インスリン・ヒトrDNA）は動物性インスリンにほとんど取って代わっている。
	~~The amino acid sequence of animal insulins in different mammals may be similar to human insulin (insulin human INN), there is however considerable viability within vertebrate species.~~ [[~~Pig~~\|~~Porcine~~]] ~~insulin has only a single amino acid variation from the human variety, and~~ [[cattle\|~~bovine~~]] ~~insulin varies by three amino acids. Both are active on the human~~ [[Receptor (biochemistry)\|~~receptor~~]] with approximately the same strength. Bovine insulin and porcine insulin may be considered as the first clinically used insulin analogs (naturally occurring, produced by extraction from animal pancreas), at the time when biosynthetic human insulin (insulin human rDNA) was not available. There are extensive reviews on structure-relationship of naturally occurring insulins (phylogenic relationship in animals) and structural modifications. Prior to the introduction of biosynthetic human insulin, insulin derived from sharks was widely used in Japan. Insulin from some species of fish may be also effective in humans. Non-human insulins have caused [[Allergy\|~~allergic~~]] reactions in some patients related to the extent of purification, formation of non-neutralising antibodies is rarely observed with recombinant human insulin (insulin human rDNA) but allergy may occur in some patients. This may be enhanced by the preservatives used in insulin preparations, or occur as a reaction to the preservative. Biosynthetic insulin (insulin human rDNA) has largely replaced animal insulin.
	~~</div>~~

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Fire: Created page with "===NPH=== {{main/ja|NPH insulin/ja}} NPHインスリン（Neutral Protamine Hagedorn）は、皮下注射後の吸収が遅延する中間作用型インスリンであり、1型および2型糖尿病の基礎インスリンサポートに使用される。NPHインスリンは懸濁液であり、注射前に再構成のために振盪する必要がある。1980年代にブタ/ウシインスリンのNPH製剤を用いて中間作用型イ..."

2024-03-19T23:36:24Z

Created page with "===NPH=== {{main/ja|NPH insulin/ja}} NPHインスリン（Neutral Protamine Hagedorn）は、皮下注射後の吸収が遅延する中間作用型インスリンであり、1型および2型糖尿病の基礎インスリンサポートに使用される。NPHインスリンは懸濁液であり、注射前に再構成のために振盪する必要がある。1980年代にブタ/ウシインスリンのNPH製剤を用いて中間作用型イ..."

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	{{Anchor\|Comparison with other insulins}}		{{Anchor\|Comparison with other insulins}}

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~
	===NPH===		===NPH===
	{{main\|NPH insulin}}		{{main/ja\|NPH insulin/ja}}
	~~NPH (Neutral~~ Protamine Hagedorn) insulin is an intermediate-acting insulin with delayed absorption after subcutaneous injection, used for basal insulin support in diabetes type 1 and type 2. NPH insulins are suspensions that require shaking for reconstitution prior to injection. Many people reported problems when being switched to intermediate acting insulins in the 1980s, using NPH formulations of [[porcine]]/[[bovine]] ~~insulins. Basal insulin analogs were subsequently developed and introduced into clinical practice to achieve more predictable absorption profiles and clinical efficacy.~~		NPHインスリン（Neutral Protamine Hagedorn）は、皮下注射後の吸収が遅延する中間作用型インスリンであり、1型および2型糖尿病の基礎インスリンサポートに使用される。NPHインスリンは懸濁液であり、注射前に再構成のために振盪する必要がある。1980年代に[[porcine/ja\|ブタ]]/[[bovine/ja\|ウシ]]インスリンのNPH製剤を用いて中間作用型インスリンに切り替えたところ、多くの人が問題を報告した。その後、より予測可能な吸収プロファイルと臨床効果を達成するために、基礎インスリンアナログが開発され、臨床に導入された。
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">