Discovery and development of gliflozins/ja - Revision history

Fire: Created page with "Gliflozins "

2024-02-14T06:58:00Z

Created page with "Gliflozins "

← Older revision		Revision as of 15:58, 14 February 2024
Line 119:		Line 119:
	\|}		\|}

	~~<div lang~~=~~"en" dir~~=~~"ltr" class="mw-content-ltr">~~		== こちらも参照 ==
	~~== See also~~ ==		* [[Sodium-glucose transport proteins/ja]]
	* [[Sodium-glucose transport proteins]]		* [[SLC5A2/ja]]
	* [[SLC5A2]]		* [[SGLT1/ja]]
	* [[SGLT1]]		* [[SGLT2/ja]]
	* [[SGLT2]]		* [[Dapagliflozin/ja]]
	* [[Dapagliflozin]]		* [[Empagliflozin/ja]]
	* [[Empagliflozin]]		* [[Canagliflozin/ja]]
	* [[Canagliflozin]]		* [[Ipragliflozin/ja]]
	* [[Ipragliflozin]]
	~~</div>~~

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		{{Drug design/ja}}
	{{Drug design}}
	~~</div>~~

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~
	~~{{二次利用\|date=29 August 2023}}~~
	[[Category:Drug discovery\|Gliflozins]]		[[Category:Drug discovery\|Gliflozins]]
	[[Category:SGLT2 inhibitors\| ]]		[[Category:SGLT2 inhibitors\| ]]
	~~</div>~~

Fire: Created page with "'''表3：'''チアゾール環の関わり方によるIC₅₀値の違い（他の構造は何も変えていない（X = Cl, R = フェニルと2-フリル）。 {| class="wikitable" |- ! 化合物 !! IC₅₀ (nM) |- |align="center"| File:Mynd fyrir toflu3-1.png ||align="center"| 0.720 |- |align="center"| File:Mynd fyrir toflu3-2.png ||align="center"| 1.11 |}"

2024-02-14T06:56:48Z

Created page with "'''表3：'''チアゾール環の関わり方によるIC50値の違い（他の構造は何も変えていない（X = Cl, R = フェニルと2-フリル）。 {| class="wikitable" |- ! 化合物 !! IC50 (nM) |- |align="center"| File:Mynd fyrir toflu3-1.png ||align="center"| 0.720 |- |align="center"| File:Mynd fyrir toflu3-2.png ||align="center"| 1.11 |}"

← Older revision		Revision as of 15:56, 14 February 2024
Line 109:		Line 109:
	\|}		\|}

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		'''表3：'''チアゾール環の関わり方によるIC<sub>50</sub>値の違い（他の構造は何も変えていない（X = Cl, R = フェニルと2-フリル）。
	'''~~Table 3:~~''' ~~Difference in the IC~~<sub>50</sub> ~~value depending on how the thiazole ring relates (nothing else is changed in the structure (X~~ = Cl, R = ~~phenyl with 2~~-~~furyl).~~
	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
	\|-		\|-
	! ~~Compound~~ !! IC<sub>50</sub> (nM)		! 化合物 !! IC<sub>50</sub> (nM)
	\|-		\|-
	\|align="center"\| [[File:Mynd fyrir toflu3-1.png]] \|\|align="center"\| 0.720		\|align="center"\| [[File:Mynd fyrir toflu3-1.png]] \|\|align="center"\| 0.720
Line 119:		Line 118:
	\|align="center"\| [[File:Mynd fyrir toflu3-2.png]] \|\|align="center"\| 1.11		\|align="center"\| [[File:Mynd fyrir toflu3-2.png]] \|\|align="center"\| 1.11
	\|}		\|}
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "'''表2：'''近位フェニル環のC-4領域にどの化合物があるかによる'''試験管内'''活性の違い。"

2024-02-14T06:52:57Z

Created page with "'''表2：'''近位フェニル環のC-4領域にどの化合物があるかによる'''試験管内'''活性の違い。"

← Older revision		Revision as of 15:52, 14 February 2024
Line 94:		Line 94:
	[[File:Mynd fyrir toflu2.png]]		[[File:Mynd fyrir toflu2.png]]

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~
	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
	\|-		\|-
Line 109:		Line 108:
	\|align="center"\| CN \|\|align="center"\| 36.7		\|align="center"\| CN \|\|align="center"\| 36.7
	\|}		\|}
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "File:Mynd fyrir toflu2.png"

2024-02-14T06:52:44Z

Created page with "File:Mynd fyrir toflu2.png"

← Older revision		Revision as of 15:52, 14 February 2024
Line 90:		Line 90:
	表2において、''試験管内''活性は、近位フェニル環（X）のC-4領域の化合物によって変化する。C-4位に小さなメチル基や他のハロゲン原子があると、IC<sub>50</sub>は0.72-36.7の範囲になった（2-フリルを持つフェニルが環の位置にあることを考慮）。		表2において、''試験管内''活性は、近位フェニル環（X）のC-4領域の化合物によって変化する。C-4位に小さなメチル基や他のハロゲン原子があると、IC<sub>50</sub>は0.72-36.7の範囲になった（2-フリルを持つフェニルが環の位置にあることを考慮）。

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		'''表2：'''近位フェニル環のC-4領域にどの化合物があるかによる'''試験管内'''活性の違い。
	'''~~Table 2:~~''' ~~Differences in~~ ''~~in vitro~~'' ~~activity depending on what compound is in the C-4 region of the proximal phenyl ring.~~
	~~</div>~~

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~
	[[File:Mynd fyrir toflu2.png]]		[[File:Mynd fyrir toflu2.png]]
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "表2において、''試験管内''活性は、近位フェニル環（X）のC-4領域の化合物によって変化する。C-4位に小さなメチル基や他のハロゲン原子があると、IC₅₀は0.72-36.7の範囲になった（2-フリルを持つフェニルが環の位置にあることを考慮）。"

2024-02-14T06:50:54Z

Created page with "表2において、''試験管内''活性は、近位フェニル環（X）のC-4領域の化合物によって変化する。C-4位に小さなメチル基や他のハロゲン原子があると、IC50は0.72-36.7の範囲になった（2-フリルを持つフェニルが環の位置にあることを考慮）。"

← Older revision		Revision as of 15:50, 14 February 2024
Line 88:		Line 88:
	''*エチル基との比較対象 (IC<sub>50</sub> = 16,7)''		''*エチル基との比較対象 (IC<sub>50</sub> = 16,7)''

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		表2において、''試験管内''活性は、近位フェニル環（X）のC-4領域の化合物によって変化する。C-4位に小さなメチル基や他のハロゲン原子があると、IC<sub>50</sub>は0.72-36.7の範囲になった（2-フリルを持つフェニルが環の位置にあることを考慮）。
	~~In table 2, the~~ ''~~in vitro~~'' ~~activity changes depending on the compound in the C~~-~~4 region of the proximal phenyl ring (X). Small methyl groups or other halogen atoms in the C~~-~~4 position gave IC~~<sub>50</sub> ~~ranging from 0~~.~~72–36~~.~~7 (given that the phenyl with 2~~-~~furyl is in the ring position).~~
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "{| class="wikitable" |- ! R !! IC₅₀ (nM) !! 活性 |- |align="center"| File:Bygging 1.png ||align="center"| 0.720 ||align="center"| ''試験管内''活性が向上* |- |align="center"| File:Bygging 2.png ||align="center"| 1.14 ||align="center"| ''試験管内''活性が向上* |- |align="center"| File:Bygging 3.png ||align="center"| 13.3 ||align="center"| 炭素数が増えるにつれて、IC-50値は変動 |- |align="center"| File:1-Methoxy-n-b..."

2024-02-14T06:48:56Z

Created page with "{| class="wikitable" |- ! R !! IC50 (nM) !! 活性 |- |align="center"| File:Bygging 1.png ||align="center"| 0.720 ||align="center"| ''試験管内''活性が向上* |- |align="center"| File:Bygging 2.png ||align="center"| 1.14 ||align="center"| ''試験管内''活性が向上* |- |align="center"| File:Bygging 3.png ||align="center"| 13.3 ||align="center"| 炭素数が増えるにつれて、IC-50値は変動 |- |align="center"| File:1-Methoxy-n-b..."

← Older revision		Revision as of 15:48, 14 February 2024
Line 72:		Line 72:
	[[File:Mynd fyrir toflu1.png]]		[[File:Mynd fyrir toflu1.png]]

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~
	{\| class="wikitable"		{\| class="wikitable"
	\|-		\|-
	! R !! IC<sub>50</sub> (nM) !! ~~Activity~~		! R !! IC<sub>50</sub> (nM) !! 活性
	\|-		\|-
	\|align="center"\| [[File:Bygging 1.png]] \|\|align="center"\| 0.720 \|\|align="center"\| ''~~in vitro~~'' ~~activity improved~~*		\|align="center"\| [[File:Bygging 1.png]] \|\|align="center"\| 0.720 \|\|align="center"\| ''試験管内''活性が向上*
	\|-		\|-
	\|align="center"\| [[File:Bygging 2.png]] \|\|align="center"\| 1.14 \|\|align="center"\| ''~~in vitro~~'' ~~activity improved~~*		\|align="center"\| [[File:Bygging 2.png]] \|\|align="center"\| 1.14 \|\|align="center"\| ''試験管内''活性が向上*
	\|-		\|-
	\|align="center"\| [[File:Bygging 3.png]] \|\|align="center"\| 13.3 \|\|align="center"\| ~~As the number of carbons increases, the IC~~-~~50 value fluctuates~~		\|align="center"\| [[File:Bygging 3.png]] \|\|align="center"\| 13.3 \|\|align="center"\| 炭素数が増えるにつれて、IC-50値は変動
	\|-		\|-
	\|align="center"\| [[File:1-Methoxy-n-butane.png]] \|\|align="center"\| 19.6 \|\|align="center"\| ''~~in vitro~~'' ~~activity decreased~~*		\|align="center"\| [[File:1-Methoxy-n-butane.png]] \|\|align="center"\| 19.6 \|\|align="center"\| ''試験管内''での''活性が低下*
	\|-		\|-
	\|align="center"\| [[File:Bygging 5.png]] \|\|align="center"\| 21.2 \|\|align="center"\| ''~~in vitro~~'' ~~activity decreased~~*		\|align="center"\| [[File:Bygging 5.png]] \|\|align="center"\| 21.2 \|\|align="center"\| ''試験管内''での''活性が低下*
	\|}		\|}
	''*~~comparator to ethyl group~~ (IC<sub>50</sub> = 16,7)''		''*エチル基との比較対象 (IC<sub>50</sub> = 16,7)''
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "File:Mynd fyrir toflu1.png"

2024-02-14T06:44:17Z

Created page with "File:Mynd fyrir toflu1.png"

← Older revision		Revision as of 15:44, 14 February 2024
Line 70:		Line 70:
	'''表1：'''遠位環に結合する化合物による'''試験管内'''活性の違い。		'''表1：'''遠位環に結合する化合物による'''試験管内'''活性の違い。

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~
	[[File:Mynd fyrir toflu1.png]]		[[File:Mynd fyrir toflu1.png]]
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "'''表1：'''遠位環に結合する化合物による'''試験管内'''活性の違い。"

2024-02-14T06:44:08Z

Created page with "'''表1：'''遠位環に結合する化合物による'''試験管内'''活性の違い。"

← Older revision		Revision as of 15:44, 14 February 2024
Line 68:		Line 68:
	多くの化合物が''[[in vitro/ja\|試験管内]]'活性において、環の位置で異なるIC<sub>50</sub>値を示した。例えば、n-ペンチル基（IC<sub>50</sub> = 13,3 nM）、n-ブチル基（IC<sub>50</sub> = 119 nM）、2-フリル基を持つフェニル基（IC<sub>50</sub> = 0,720）または3-チオフェニル基（IC<sub>50</sub> = 0,772）には大きな違いがあった。表1に見られるように、''試験管内''活性は、（近位フェニル環のC-4領域にCl原子があることから）遠位環に結合する化合物によって増加する。		多くの化合物が''[[in vitro/ja\|試験管内]]'活性において、環の位置で異なるIC<sub>50</sub>値を示した。例えば、n-ペンチル基（IC<sub>50</sub> = 13,3 nM）、n-ブチル基（IC<sub>50</sub> = 119 nM）、2-フリル基を持つフェニル基（IC<sub>50</sub> = 0,720）または3-チオフェニル基（IC<sub>50</sub> = 0,772）には大きな違いがあった。表1に見られるように、''試験管内''活性は、（近位フェニル環のC-4領域にCl原子があることから）遠位環に結合する化合物によって増加する。

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		'''表1：'''遠位環に結合する化合物による'''試験管内'''活性の違い。
	'''~~Table 1:~~''' ~~Differences in~~ ''~~in vitro~~'' ~~activity depending on which compound is bonded to the distal ring.~~
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "多くの化合物が''試験管内'活性において、環の位置で異なるIC₅₀値を示した。例えば、n-ペンチル基（IC₅₀ = 13,3 nM）、n-ブチル基（IC₅₀ = 119 nM）、2-フリル基を持つフェニル基（IC₅₀ = 0,720）または3-チオフェニル基（IC₅₀ = 0,772）には大きな違いがあった。表1に見られるように、''試験管内''活性は、（近位フ..."

2024-02-14T06:41:40Z

Created page with "多くの化合物が''試験管内'活性において、環の位置で異なるIC50値を示した。例えば、n-ペンチル基（IC50 = 13,3 nM）、n-ブチル基（IC50 = 119 nM）、2-フリル基を持つフェニル基（IC50 = 0,720）または3-チオフェニル基（IC50 = 0,772）には大きな違いがあった。表1に見られるように、''試験管内''活性は、（近位フ..."

← Older revision		Revision as of 15:41, 14 February 2024
Line 66:		Line 66:
	ソン(Song)たちはカルボン酸からチアゾール化合物を調製した。チアゾール環を持つダパグリフロジンのような化合物を得るには、3つのステップが必要だった。化合物のSGLT-2に対する阻害作用が、ソンと彼の共同研究者らによって試験された。表1、2、3において、IC<sub>50</sub>値は、どの化合物が環の位置にあるか、近位フェニル環のC-4領域にあるか、チアゾール環がどのように関係しているかによって変化する。		ソン(Song)たちはカルボン酸からチアゾール化合物を調製した。チアゾール環を持つダパグリフロジンのような化合物を得るには、3つのステップが必要だった。化合物のSGLT-2に対する阻害作用が、ソンと彼の共同研究者らによって試験された。表1、2、3において、IC<sub>50</sub>値は、どの化合物が環の位置にあるか、近位フェニル環のC-4領域にあるか、チアゾール環がどのように関係しているかによって変化する。

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		多くの化合物が''[[in vitro/ja\|試験管内]]'活性において、環の位置で異なるIC<sub>50</sub>値を示した。例えば、n-ペンチル基（IC<sub>50</sub> = 13,3 nM）、n-ブチル基（IC<sub>50</sub> = 119 nM）、2-フリル基を持つフェニル基（IC<sub>50</sub> = 0,720）または3-チオフェニル基（IC<sub>50</sub> = 0,772）には大きな違いがあった。表1に見られるように、''試験管内''活性は、（近位フェニル環のC-4領域にCl原子があることから）遠位環に結合する化合物によって増加する。
	~~Many compounds gave different IC<sub>50</sub> value in the ring position in an~~ ''[[in vitro]]'~~' activity. For an example there was a big difference if there was an n~~-~~pentyl group (IC~~<sub>50</sub> = 13,3 ~~nM), n~~-~~butyl (IC~~<sub>50</sub> = 119 ~~nM), phenyl with 2~~-~~furyl (IC~~<sub>50</sub> = 0,~~720) or 3~~-~~thiophenyl (IC~~<sub>50</sub> = 0,~~772). As seen in table 1, the~~ ''~~in vitro~~'' ~~activity increases depending on what compound is bonded to the distal ring (given that in the C~~-~~4 region of the proximal phenyl ring is a Cl atom).~~
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">

Fire: Created page with "ソン(Song)たちはカルボン酸からチアゾール化合物を調製した。チアゾール環を持つダパグリフロジンのような化合物を得るには、3つのステップが必要だった。化合物のSGLT-2に対する阻害作用が、ソンと彼の共同研究者らによって試験された。表1、2、3において、IC₅₀値は、どの化合物が環の位置にあるか、近位フェニル環のC-4領域にあるか、チア..."

2024-02-14T06:36:30Z

Created page with "ソン(Song)たちはカルボン酸からチアゾール化合物を調製した。チアゾール環を持つダパグリフロジンのような化合物を得るには、3つのステップが必要だった。化合物のSGLT-2に対する阻害作用が、ソンと彼の共同研究者らによって試験された。表1、2、3において、IC50値は、どの化合物が環の位置にあるか、近位フェニル環のC-4領域にあるか、チア..."

← Older revision		Revision as of 15:36, 14 February 2024
Line 64:		Line 64:
	T-1095の発見を契機に、グリコシド・コアに様々な置換基を付加することにより、効力、選択性、経口バイオアベイラビリティを向上させる方法が研究されるようになった。一例として、グルコースとアグリコン部分の間に炭素-炭素結合を作ることによって、o-グリコシドをc-グリコシドに変化させることができる。C-グルコシドはo-グルコシドよりも安定性が高く、半減期や作用時間が変化する。これらの修飾はまた、SGLT-2に対する特異性の向上にもつながっている。遠位環または近位環に[[heterocyclic/ja\|複素環]]を有するC-グルコシドは、抗糖尿病効果と[[Physical chemistry/ja\|物理化学的]]特徴に関して、すべてにおいて優れている。カナグリフロジンの遠位環に[[thiazole/ja\|チアゾール]]を有するC-グルコシドは、表1および表2に示すように、臨床開発につながる良好な物理化学的特性を示しているが、ダパグリフロジンと同等の抗糖尿病活性を有している。		T-1095の発見を契機に、グリコシド・コアに様々な置換基を付加することにより、効力、選択性、経口バイオアベイラビリティを向上させる方法が研究されるようになった。一例として、グルコースとアグリコン部分の間に炭素-炭素結合を作ることによって、o-グリコシドをc-グリコシドに変化させることができる。C-グルコシドはo-グルコシドよりも安定性が高く、半減期や作用時間が変化する。これらの修飾はまた、SGLT-2に対する特異性の向上にもつながっている。遠位環または近位環に[[heterocyclic/ja\|複素環]]を有するC-グルコシドは、抗糖尿病効果と[[Physical chemistry/ja\|物理化学的]]特徴に関して、すべてにおいて優れている。カナグリフロジンの遠位環に[[thiazole/ja\|チアゾール]]を有するC-グルコシドは、表1および表2に示すように、臨床開発につながる良好な物理化学的特性を示しているが、ダパグリフロジンと同等の抗糖尿病活性を有している。

	~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~		ソン(Song)たちはカルボン酸からチアゾール化合物を調製した。チアゾール環を持つダパグリフロジンのような化合物を得るには、3つのステップが必要だった。化合物のSGLT-2に対する阻害作用が、ソンと彼の共同研究者らによって試験された。表1、2、3において、IC<sub>50</sub>値は、どの化合物が環の位置にあるか、近位フェニル環のC-4領域にあるか、チアゾール環がどのように関係しているかによって変化する。
	Song and his partners did preparate thiazole compound by starting with carboxyl acid. Working with that, it took them three steps to get a compound like dapagliflozin with a thiazole ring. Inhibitory effects on SGLT-~~2 of the compounds were tested by Song and his partners. In tables 1, 2, and 3, the IC~~<sub>50</sub> ~~value changes depending on what compound is in the ring position, in the C~~-~~4 region of the proximal phenyl ring, and how the thiazole ring relates.~~
	~~</div>~~

	<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">		<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">