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'''高密度リポ蛋白質'''（'''HDL'''）は、[[lipoprotein/ja|リポ蛋白質]]の5大グループの1つである。リポ蛋白質は複数の蛋白質からなる複雑な粒子であり、細胞外の水分の中で体内の全ての[[fat/ja|脂肪]]分子（[[lipid/ja|脂質]]）を輸送する。通常、粒子あたり80～100個のタンパク質で構成されている（1個、2個または3個の[[Apolipoprotein A1/ja|ApoA]]によって組織されている）。HDL粒子は血液中を循環する間に大きくなり、より多くの脂肪分子を凝集させ、1粒子あたり最大数百の脂肪分子を輸送する。

==概要==
{{Anchor|Overview}}
リポ蛋白質は密度/サイズ（逆相関関係）により5つのサブグループに分けられ、これは機能および心血管イベントの発生率とも相関している。脂肪分子を細胞に運ぶ大きなリポタンパク質粒子とは異なり、HDL粒子は細胞から脂肪分子を除去する。運ばれる脂質には[[cholesterol/ja|コレステロール]]、[[phospholipids/ja|リン脂質]]、[[triglycerides/ja|トリグリセリド]]があり、それぞれの量は変動する。

HDL粒子の濃度を高めることは、動脈壁内の[[atherosclerosis/ja|アテローム性動脈硬化症]]の蓄積を減少させ、[[Vulnerable plaque/ja|突然のプラーク破裂]]、[[cardiovascular disease/ja|心血管疾患]]、[[stroke/ja|脳卒中]]、その他の[[vascular disease/ja|血管疾患]]のリスクを減少させることと関連している。HDL粒子は一般に「善玉コレステロール」と呼ばれるが、これは動脈壁から脂肪分子を運び出し、[[macrophage/ja|マクロファージ]]の蓄積を抑え、動脈硬化の予防や退縮に役立つからである。しかし、最近の研究では、非常に高濃度のHDL粒子は、特に高血圧患者において、死亡リスクの増加や心血管リスクの増加と関連する可能性があることが示されている。

== 検査 ==
HDLとLDL（[[low-density lipoprotein/ja|低比重リポ蛋白]]）蛋白粒子を直接測定するのはコストが高いため、[[blood tests/ja|血液検査]]では代用値であるHDL-C、すなわち[[Apolipoprotein A1/ja|ApoA-1]]/HDL粒子に関連するコレステロールを測定するのが一般的である。健康な人では、血中コレステロールの約30％が他の脂肪とともにHDLによって運ばれる。これはしばしば、低比重リポ蛋白粒子[[Low-density lipoprotein/ja|LDL]]内で運ばれると推定されるコレステロールの量と対比され、LDL-Cと呼ばれる。HDL粒子は[[artery/ja|動脈]]壁[[atheroma/ja|アテローム]]内を含む細胞から脂肪とコレステロールを除去し、排泄または再利用のために肝臓に戻す。したがって、HDL粒子内に運ばれるコレステロール（HDL-C）は、（LDL粒子内のコレステロールと同じであるにもかかわらず）「善玉コレステロール」と呼ばれることがある。HDL-Cの値が高い人は[[cardiovascular diseases/ja|心血管系疾患]]の問題が少ない傾向があるが、HDL-Cコレステロール値が低い人（特に40 mg/dL未満または約1 mmol/L未満）は心臓病の罹患率が高くなる。健康な人の場合、本来のHDL値が高いほど心血管疾患のリスクが低下する。

HDLを差し引いた残りの血清コレステロールが'''非HDLコレステロール'''である。[[atheroma/ja|アテローム]]を引き起こす可能性のあるこれらの他の成分の濃度は、'''非HDL-C'''として知られている。非HDL-Cは、より良い予測因子であることが示されており、計算も容易であるため、現在では二次的なマーカーとしてLDL-Cよりも好まれている。

== 構造と機能 ==
{{Anchor|Structure and function}}
5～17nmの大きさを持つHDLは、[[lipoprotein/ja|リポタンパク質]]粒子の中で最も小さい。[[lipids/ja|脂質]]に対する[[protein/ja|タンパク質]]の割合が最も高いため、最も高密度である。最も豊富な[[apolipoprotein/ja|アポリポ蛋白]]は[[Apolipoprotein A1/ja|アポA-I]]と[[Apolipoprotein A2/ja|アポA-II]]である。まれな遺伝子変異体である[[ApoA-1 Milano/ja|アポA-1 ミラノ]]は、動脈疾患である[[atherosclerosis/ja|アテローム性動脈硬化症]]の予防と回復にはるかに効果的であることが報告されている。

肝臓はこれらのリポタンパク質をアポリポタンパク質とリン脂質の複合体として合成するが、これはコレステロールを含まない扁平な球状リポタンパク粒子に似ており、最近そのNMR構造が発表された。この複合体は[[ABCA1/ja|ATP結合カセット・トランスポーターA1 (ABCA1)]]との相互作用によって、細胞内に運ばれたコレステロールを細胞から拾い上げることができる。[[lecithin-cholesterol acyltransferase/ja|レシチン-コレステロールアシルトランスフェラーゼ]]（LCAT）と呼ばれる[[Blood plasma/ja|血漿]]酵素は遊離コレステロールをコレステリルエステル（コレステロールのより疎水性の形）に変換し、リポタンパク質粒子のコアに封じ込められ、最終的に新しく合成されたHDLは球状になる。HDL粒子は血液中を循環するにつれて大きくなり、[[ABCG1/ja|ABCG1]]トランスポーターや[[PLTP/ja|リン脂質輸送タンパク質（PLTP）]]との相互作用などにより、細胞や他のリポタンパク質からより多くのコレステロールやリン脂質分子を取り込む。

HDLは直接および間接的な経路によって、主に[[liver/ja|肝臓]]や[[adrenal/ja|副腎]]、[[ovary/ja|卵巣]]、[[testes/ja|精巣]]などの[[Steroidogenesis/ja|ステロイド生成器官]]にコレステロールを輸送する。HDLは[[SCARB1/ja|スカベンジャー受容体BI]]（SR-BI）のようなHDL受容体によって除去される。ヒトにおいては、おそらく最も関連性の高い経路は間接的な経路であり、それは[[CETP/ja|コレステリルエステル転移タンパク質（CETP）]]によって媒介される。このタンパク質は[[VLDL/ja|VLDL]]のトリグリセリドをHDLのコレステリルエステルと交換する。その結果、VLDLは[[Low-density lipoprotein/ja|LDL]]に加工され、[[LDL receptor/ja|LDL受容体]]経路によって循環から除去される。トリグリセリドはHDL中では安定しないが、[[hepatic lipase/ja|肝リパーゼ]]によって分解され、最終的に小さなHDL粒子が残り、細胞からのコレステロールの取り込みを再開する。

肝臓に運ばれたコレステロールは、[[bile acid/ja|胆汁酸]]に変換された後、直接的または間接的に[[bile/ja|胆汁]]、したがって[[intestine/ja|腸]]に排泄される。HDLコレステロールの副腎、卵巣、精巣への運搬は、[[steroid hormone/ja|ステロイドホルモン]]の合成に重要である。

[[File:hdl1.svg|right|400px]]
HDLの代謝にはいくつかの段階があり、[[foam cell/ja|泡沫細胞]]と呼ばれる[[atherosclerotic/ja|アテローム性動脈硬化症]][[arteries/ja|動脈]]の脂質を多く含んだ[[macrophages/ja|マクロファージ]]からコレステロールを肝臓に運び、胆汁中に分泌させる。この経路は「[[reverse cholesterol transport/ja|逆コレステロール輸送]]」と呼ばれ、動脈硬化に対するHDLの古典的な保護機能と考えられている。

HDLには多くの脂質とタンパク質が含まれており、そのうちのいくつかは濃度は非常に低いが生物学的に非常に活性が高い。例えば、HDLとそのタンパク質および脂質成分は、[[oxidation/ja|酸化]]、[[inflammation/ja|炎症]]、[[endothelium/ja|内皮の活性化]]、[[coagulation/ja|凝固]]、[[platelet/ja|血小板凝集]]を抑制するのに役立つ。これらの特性はすべて、HDLが動脈硬化から保護する能力に寄与していると考えられるが、どれが最も重要であるかはまだ分かっていない。さらに、HDLの小さなサブフラクションは、原虫寄生虫''[[Trypanosoma brucei/ja|トリパノソーマ・ブルセイ]] brucei'''に対する保護作用を持つ。このHDLサブフラクションはトリパノソーマ溶解因子（TLF）と呼ばれ、非常に活性が高いがTLF分子特有の特殊なタンパク質を含んでいる。

[[fight-or-flight response/ja|闘争・逃走反応]]において、[[acute-phase proteins/ja|急性期タンパク質]]のひとつでありアポリポタンパク質でもある[[serum amyloid A/ja|血清アミロイドA]]は、[[adrenal cortex/ja|副腎皮質]]で産生される[[cytokine/ja|サイトカイン]]（[[interleukin 1/ja|インターロイキン1]]、[[interleukin 6/ja|インターロイキン6]]）や[[cortisol/ja|コルチゾール]]の刺激を受けて、HDL粒子に取り込まれて損傷組織に運ばれる。炎症部位では、白血球を引きつけて活性化させる。慢性炎症では、組織への沈着が[[amyloidosis/ja|アミロイドーシス]]として現れる。

総HDL粒子の濃度とは対照的に、大HDL粒子の濃度は保護作用をより正確に反映すると仮定されてきた。このラージHDLと総HDL粒子の比率は大きく異なり、[[electrophoresis/ja|電気泳動法]]（1970年代に開発されたオリジナルの方法）または1990年代に開発された新しい[[NMR spectroscopy/ja|NMR分光法]]（[[nuclear magnetic resonance/ja|核磁気共鳴法]]および[[spectroscopy/ja|分光法]]も参照）を用いた、より洗練されたリポタンパク質測定法によってのみ測定される。

=== サブフラクション ===
HDLの5つのサブ分画が同定されている。 大きいもの（コレステロール除去に最も効果的）から小さいもの（最も効果的でない）まで、2a、2b、3a、3b、3cである。

== 疫学 ==
{{Anchor|Epidemiology}}
男性は女性に比べてHDL濃度が顕著に低く、サイズが小さく、コレステロール含量が低い傾向がある。また、男性は[[atherosclerosis/ja|アテローム性動脈硬化症]]心臓病の発症率が高い。最近の研究では、HDLが2型糖尿病患者における凝固亢進状態の影響のバランスをとり、これらの患者における心血管合併症の高いリスクを低下させる緩衝剤の役割を担っているという事実が確認されている。また、この研究で得られた結果から、HDLと[[Partial thromboplastin time/ja|活性化部分トロンボプラスチン時間]]（APTT）との間に有意な負の相関があることが明らかになった。

疫学的研究により、高濃度のHDL（60 mg/dL以上）は虚血性脳卒中や[[myocardial infarction/ja|心筋梗塞]]などの[[cardiovascular disease/ja|心血管系疾患]]に対する予防的価値があることが示されている。低濃度のHDL（男性は40 mg/dL以下、女性は50 mg/dL以下）は[[atherosclerotic/ja|動脈硬化性]]疾患のリスクを高める。

画期的な[[:en:Framingham Heart Study|フラミンガム心臓研究]]のデータから、LDLが一定レベルであれば、HDLが高値から低値に変化するにつれて心臓病のリスクは10倍に増加することが示された。しかし逆に、一定のHDLレベルでは、LDLが低値から高値に変化するにつれてリスクは3倍に増加する。

スタチン治療を受けているLDL値が非常に低い人でも、HDL値が十分に高くない場合はリスクが高まる。

== 関連コレステロールからHDLを推定する==
{{Anchor|Estimating HDL via associated cholesterol}}
臨床検査室では以前、超遠心分離またはMg<sup>2+</sup>のような2価イオンによる化学沈殿を用いて他のリポ蛋白分画を分離し、コレステロールオキシダーゼ反応の生成物を指示薬反応に結合させることによってHDLコレステロールを測定していた。基準法は現在でもこれらの技術を組み合わせて使用している。現在、ほとんどの検査室では、[[Apolipoprotein B/ja|apo B]]を含むリポ蛋白をapo Bに対する抗体を用いてブロックし、ブロックされていないHDL粒子中のコレステロールを[[Colorimetry (chemical method)/ja|比色]]酵素反応で測定する自動化された均一分析法を使用している。[[High-performance liquid chromatography/ja|HPLC]]も使用できる。サブ分画（HDL-2C、HDL-3C）の測定も可能であるが、これらのサブ分画の臨床的意義は明らかにされていない。アポA反応能の測定はHDLコレステロールの測定に使用できるが、精度は低いと考えられている。

=== 推奨範囲===
[[:en:American Heart Association|米国心臓協会]]、[[:en:NIH|NIH]]、[[:en:National Cholesterol Education Program|NCEP]]は、空腹時HDL値と[[Coronary heart disease/ja|心臓病]]のリスクに関する一連のガイドラインを提供している。

{| class="wikitable"
|-
! レベル mg/dL
! レベル [[:en:Mole (unit)|mmol]]/L
! 解釈
|-
| <40/50 男性/女性
| <1.03
| HDLコレステロールが低いと、心臓病のリスクが高まると考えられている。
|-
| 40–59
| 1.03–1.55
| 中程度のHDLレベル
|-
| >59
| >1.55
| HDL値が高く、最適な状態は心臓病に対する相関性があると考えられている。
|}
LDLが高くHDLが低いことは、心血管疾患のさらなる危険因子である。

== HDLの濃度と大きさの測定 ==
{{Anchor|Measuring HDL concentration and sizes}}
技術の進歩によりコストが削減され、臨床試験でHDLの重要性が実証され続けるにつれて、HDLの濃度や大きさ（機能を示す）を低コストで直接測定する方法が広く利用されるようになり、[[atherosclerosis/ja|動脈疾患]]の進行に対する個人のリスク評価や治療法として重要視されるようになってきた。

=== 電気泳動測定 ===
HDL粒子は正味の負電荷を持ち、密度と大きさが異なるため、1950年以前から超遠心分離と[[:en:electrophoresis|電気泳動]]を組み合わせることで、血漿中のHDL粒子の濃度を列挙し、特定の体積の血漿を用いて大きさ別に分類することが行われてきた。より大きなHDL粒子は、より多くのコレステロールを運んでいる。

=== NMR測定===
リポ蛋白粒子の濃度およびサイズは、[[nuclear magnetic resonance/ja|核磁気共鳴]]フィンガープリンティングを用いて推定することができる。

==== 総HDL濃度と大HDL濃度の最適値 ====
HDL粒子濃度は、通常、米国国立心肺血液研究所が主催する医学研究であるMESA試験に参加し、追跡されている人々に基づいて、イベント率パーセンタイルで分類される。

{| class="wikitable"
|+ 総HDL粒子表
! MESAパーセンタイル
! 総HDL粒子数 [[:en:mole (unit)|μmol]]/L
! 解釈
|-
| >75%
| >34.9
| 総HDL粒子濃度が最も高く（最適）、心血管疾患発症率が最も低い者
|-
| 50–75%
| 30.5–34.5
| 総HDL粒子濃度が中程度に高く、心血管疾患発症率が中程度の者
|-
| 25–50%
| 26.7–30.5
| 総HDL粒子濃度が低く、心血管疾患の罹患率が高い。
|-
| 0–25%
| <26.7
| 総HDL粒子濃度が最も低く、心血管疾患発症率が最も高い者
|}

{| class="wikitable"
|+ 大（保護的）HDL粒子 表
! MESAパーセンタイル
! 大HDL粒子数 [[mole (unit)|μmol]]/L
! 解釈
|-
| >75%
| >7.3
| 大HDL粒子濃度が最も高く（最適）、心血管疾患発症率が最も低い人
|-
| 50–75%
| 4.8–7.3
| 大HDL粒子濃度が中程度に高く、心血管疾患発症率が中程度の者
|-
| 25–50%
| 3.1–4.8
| 大HDL粒子濃度が低く、心血管疾患の罹患率が高い。
|-
| 0–25%
| <3.1
| 大HDL粒子濃度が最も低く、心血管疾患発症率が最も高い。
|}

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
The lowest incidence of atherosclerotic events over time occurs within those with both the highest concentrations of total HDL particles (the top quarter, >75%) and the highest concentrations of large HDL particles. Multiple additional measures, including LDL particle concentrations, small LDL particle concentrations, VLDL concentrations, estimations of [[insulin resistance]] and standard cholesterol lipid measurements (for comparison of the plasma data with the estimation methods discussed above) are routinely provided in clinical testing.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
== Increasing HDL levels ==
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
While higher HDL levels are correlated with lower risk of cardiovascular diseases, no medication used to increase HDL has been proven to improve health. As of 2017, numerous lifestyle changes and drugs to increase HDL levels were under study.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
HDL lipoprotein particles that bear [[apolipoprotein C3]] are associated with increased, rather than decreased, risk for [[coronary heart disease]].
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
=== Diet and exercise ===
Certain changes in diet and exercise may have a positive impact on raising HDL levels:
* Decreased intake of [[simple carbohydrates]].
* [[Aerobic exercise]]
* [[Weight loss]]
* [[Avocado]] consumption
* [[Magnesium]] supplements raise HDL-C.
* Addition of [[Dietary fiber|soluble fiber]] to diet
* Consumption of [[omega-3 fatty acids]] such as fish oil or [[Linseed oil#Nutritional supplement|flax oil]]
* Increased intake of [[unsaturated fat]]s
* Removal of [[trans fat]]ty acids from the diet
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
Most [[saturated fats]] increase HDL cholesterol to varying degrees but also raise total and LDL cholesterol.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
=== Recreational drugs ===
HDL levels can be increased by [[smoking cessation]], or mild to moderate [[Alcohol and cardiovascular disease|alcohol]] intake.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[Cannabis (drug)|Cannabis]] in unadjusted analyses, past and current cannabis use was not associated with higher HDL-C levels.  A study performed in 4635 patients demonstrated no effect on the HDL-C levels (P=0.78) [the mean (standard error) HDL-C values in control subjects (never used), past users and current users were 53.4 (0.4), 53.9 (0.6) and 53.9 (0.7) mg/dL, respectively].
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
Exogenous [[anabolic androgenic steroids]], particularly [[17α-alkylated anabolic steroid]]s and others administered orally, can reduce HDL-C by 50 percent or more. Other [[androgen receptor]] agonists such as [[selective androgen receptor modulators]] can also lower HDL. As there is some evidence that the HDL reduction is caused by increased [[reverse cholesterol transport]], it is unknown if AR agonists' HDL-lowering effect is pro- or anti-atherogenic.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
=== Pharmaceutical drugs and niacin ===
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[Pharmacological therapy]] to increase the level of HDL cholesterol includes use of [[fibrate]]s and [[Niacin (substance)|niacin]]. Fibrates have not been proven to have an effect on overall deaths from all causes, despite their effects on lipids.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[Niacin (substance)|Niacin]] (nicotinic acid, a form of [[vitamin B3]]) increases HDL by selectively inhibiting hepatic [[diacylglycerol acyltransferase]] 2, reducing [[triglyceride]] synthesis and [[VLDL]] secretion through a receptor HM74 otherwise known as  [[niacin receptor 2]] and HM74A / GPR109A, [[niacin receptor 1]].
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
Pharmacologic (1- to 3-gram/day) niacin doses increase HDL levels by 10–30%, making it the most powerful agent to increase HDL-cholesterol. A randomized clinical trial demonstrated that treatment with niacin can significantly reduce atherosclerosis progression and cardiovascular events. Niacin products sold as "no-flush", ''i.e.'' not having side-effects such as "niacin [[Flushing (physiology)|flush]]", do not, however, contain free nicotinic acid and are therefore ineffective at raising HDL, while products sold as "sustained-release" may contain free nicotinic acid, but "some brands are hepatotoxic"; therefore the recommended form of niacin for raising HDL is the cheapest, immediate-release preparation. Both fibrates and niacin increase artery toxic [[homocysteine]], an effect that can be counteracted by also consuming a multivitamin with relatively high amounts of the B-vitamins, but multiple European trials of the most popular B-vitamin cocktails, trial showing 30% average reduction in homocysteine, while not showing problems have also not shown any benefit in reducing cardiovascular event rates.  A 2011 extended-release niacin (Niaspan) study was halted early because patients adding niacin to their statin treatment showed no increase in heart health, but did experience an increase in the risk of stroke.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
In contrast, while the use of [[statins]] is effective against high levels of LDL cholesterol, most have little or no effect in raising HDL cholesterol.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[Lovaza]] has been shown to increase HDL-C. However, the best evidence to date suggests it has no benefit for primary or secondary prevention of cardiovascular disease.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
The [[peroxisome proliferator-activated receptor|PPAR]] modulator [[GW501516]] has shown a positive effect on HDL-C and an antiatherogenic where LDL is an issue. However, research on the drug has been discontinued after it was discovered to cause rapid cancer development in several organs in rats.
</div>

== こちらも参照 ==
* [[Asymmetric dimethylarginine/ja]]
* [[Cardiovascular disease/ja]]
* [[Cholesteryl ester storage disease/ja]]
* [[Endothelium/ja]]
* [[Lipid profile/ja]]
* [[Lysosomal acid lipase deficiency/ja]]

{{Lipoproteins/ja}}
{{Portal bar|Biology}}

[[Category:Lipid disorders]]
[[Category:Cardiology]]
[[Category:Lipoproteins]]